Новое исследование, опубликованное в журнале Cell, знакомит нас с лекарственным соединением, которое может остановить рост агрессивной формы меланомы.
Меланома — это тип рака кожи, на который приходится 1 процент всех случаев рака кожи. Несмотря на этот небольшой процент, меланома ответственна за большое количество смертей от рака кожи.
По данным Американского онкологического общества, в 2019 году более 96 000 человек в Соединенных Штатах подвергнутся диагнозу меланомы, и в результате более 7 000 человек умрут.
Мутация в гене, который ученые называют NRAS, делает одну из форм меланомы особенно агрессивной. Обычно ген NRAS кодирует белок с тем же названием, который в основном участвует в регуляции деления клеток.
Тем не менее, NRAS является онкогеном, а это означает, что когда он мутирует, он способен превращать нормальные клетки в раковые. Меланома с мутациями NRAS составляет 20–30 процентов всех случаев меланомы.
Новое исследование, возможно, нашло лекарственное соединение, которое могло бы бороться с этим типом рака кожи. Рутао Цуй, профессор фармакологии и дерматологии Бостонского университета, является автором данного исследования.
Профессор Цуй объясняет мотивацию исследования: «Существуют иммунотерапия и целевая терапия, которые показали огромные улучшения для пациентов с меланомой.
«Однако для пациентов с мутациями NRAS практически нет эффективных стратегий лечения».
Роль гена STK19
В поисках такого эффективного лечения исследователи изучили «цепную реакцию» генов — и их соответствующих белков — которые запускают меланому с мутациями NRAS.
NRAS «действует как генетический переключатель», который, в свою очередь, включается и выключается другими молекулами. Как объясняют профессор Цуй и команда, до сих пор исследователи не знали точно, какие белки запускают NRAS.
Однако после проведения серии экспериментов, в которых они проверяли влияние различных белков на активность NRAS, ученые сузили свой поиск до белка под названием STK19.
Авторы пишут, что изменения в гене, который кодирует STK19, присутствовали в 25 процентах всех человеческих меланом.
Они считают, что STK19 включает NRAS, что, в свою очередь, активирует другие гены. Важно отметить, что они могут легко деактивировать STK19, в отличие от NRAS.
Ингибитор STK19 останавливает рост меланомы
Профессор Цуй и его команда пошли еще дальше. Они разработали ингибитор STK19 и испытали его как на живых организмах, так и на белковых веществах.
Как на клеточных культурах, так и на животных моделях было обнаружено, что это соединение, называемое «ZT-12-037-01», может ингибировать NRAS и останавливать рост меланомы.
«Вместе наши результаты обеспечивают новую и жизнеспособную терапевтическую стратегию для меланом, заключающую в себе мутации NRAS», — утверждают авторы.
Затем профессор Цуй и его команда планируют проверить их соединение с помощью клинических испытаний на людях. До тех пор, пока результаты таких испытаний не докажут, что это соединение эффективно для людей, нам нужны более точные профилактические меры против меланомы, предупреждают ученые.
«Нам нужно больше анализов для ранней диагностики и обследования всего тела для выявления проблемных мест, — говорит профессор Цуй, — и более активных стратегий для пациентов с высоким риском развития меланомы с целью предотвращения прогрессирования рака и метастазирования».
