Взаимодействие между двумя конкретными молекулами может быть причиной роста опухолей меланомы и, вероятно, распространяться на другие части тела.
Одна из молекул называется тканевым активатором плазминогена (tPA). Этот небольшой белок функционирует как протеаза, которая представляет собой фермент, режущий белки.
Другая молекула представляет собой большой белок, называемый белком 1, связанным с рецептором липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-рецептор). ЛПНП-рецептор находится внутри мембраны, которая окружает клетки животных, и tPA привязывается к ней.
Предыдущие исследования уже включали ЛПНП-рецепторы в ряд хронических заболеваний, таких как ожирение, болезнь Альцгеймера и диабет.
«Удивительно», — говорит д-р Беате Хейссиг, доцент Токийского медицинского университета. Он также руководил этим исследованием.
Меланома и метастатическое заболевание
По данным Национального института онкологии, в США проживает более 1.2 миллиона человек, страдающих меланомой.
Темпы распространения меланомы неуклонно росли последние пару десятилетий. В 1995 году число вновь выявленных случаев на 100 000 человек составляло 16.5. К 2015 году этот показатель достиг 25.8.
Самые последние статистические данные для США свидетельствуют о том, что 91.8% людей с меланомой будут жить как минимум 5 лет после диагноза.
Основываясь на данных Национального института онкологии с 2013 по 2015 год, примерно 2.3% мужчин и женщин будут иметь меланому на определённом этапе своей жизни.
Меланома развивается в меланоцитах. Они производят меланин, который в свою очередь придаёт коже свой цвет и защищает его внутренние слои от солнечных лучей.
Из различных форм рака кожи, меланома является той, которая, скорее всего, распространится на соседнюю ткань и другие места в организме. Эта тенденция распространяться и метастазировать делает меланому наиболее смертоносным типом рака кожи.
Раковые клетки используют протеазы для создания «убежища»
В более ранней работе команда д-ра Хейссига обнаружила, что увеличение tPA у мышей прибавило количество типов клеток, которые часто размножаются и стимулируют рост опухолей меланомы.
Этот вывод заставил их исследовать роль tPA в качестве протеазы в меланоме.
Метастазироване – сложный процесс, включающий ряд этапов. Для распространения через тело раковые клетки используют различные инструменты и ресурсы.
Например, как только они достигают новых частей тела, раковые клетки используют протеазы, чтобы прорезать белковые цепи, которые закрепляют здоровые клетки к их месту в организме.
Это помогает им вырезать ниши, чтобы начать выращивать новые опухоли.
Попытки предотвратить метастазы путём блокирования протеаз не были успешными. Никакое исследование терапии, которая блокирует эти ферменты, не имеет положительных результатов.
Учёные подозревают, что предотвращение любой активности протеазы также останавливает эти ферменты от выполнения полезных работ для здоровых клеток, что приводит к вредным побочным эффектам.
Как вариант при лечении меланомы
«Наше исследование», — говорит первый автор исследования доктор Юсеф Салама, который работает исследователем в лаборатории доктора Хейссига, «направлено на терапию рака, которая специально предотвращает взаимодействие ЛПНП-рецепторов и tPА так, что прекращается только метастазирующий эффект протеазы.»
В результате экспериментов в клетках меланомы команда сделала вывод, что одним из способов остановить tPA, помогающий раковым клеткам метастазировать, может быть предотвращение его связки с ЛПНП-рецепторами.
Они использовали модель меланомы для мыши, чтобы подтвердить это, и обнаружили, что мыши, не имеющие ЛПНП-рецепторы, имели опухоли меньшие в размерах, которые не увеличивались даже тогда, когда исследователи вводили животным дополнительный tPA.
