Диабет может ускорить развитие атеросклероза, состояния, при котором артерии затвердевают. Согласно новому исследованию на мышиной модели, повышение уровня некоторых форм холестерина может помочь в излечении этого заболевания.
Исследования показали, что люди с диабетом имеют более высокий риск развития атеросклероза, состояния, при котором артерии затвердевают из-за образования бляшек. Атеросклероз может привести к инсульту или инфаркту.
Специалисты полагают, что это может быть связано с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), который имеет тенденцию накапливаться на стенках кровеносных сосудов, и снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), который действует как транспортное средство, т.е. переносит лишние молекулы холестерина в печень, которая их отфильтровывает.
По этой причине люди часто называют ЛПНП «плохим» холестерином, а ЛПВП — «хорошим» холестерином.
В новом исследовании ученые из Медицинской школы Нью-Йоркского университета решили выяснить, может ли повышение уровня ЛПВП бороться с атеросклерозом в контексте диабета. Для этой цели они использовали мышей, у которых был диабет одновременно с атеросклерозом.
Их исследование, которое опубликовано в журнале Circulation, сфокусировано на том, что они называют «функциональным ЛПВП», то есть ЛПВП, который активно способствует оттоку холестерина (выделению холестерина из клеток).
Уровень функционального холестерина показывает, насколько хорош ЛПВП при удалении избыточного холестерина из стенок и поверхности кровеносных сосудов. Исследователи утверждают, что это более полезный подход, чем просто рассмотрение того, сколько холестерина ЛПВП содержится в крови человека.
«Основа для новых видов лечения»
Исследователи объясняют, что их подход основан на предыдущих исследованиях, которые показывают, что специфические молекулярные механизмы, связанные с высоким уровнем сахара в крови, могут снижать уровень ЛПВП в крови и приводить к дисфункции ЛПВП.
В текущем исследовании учёные подняли уровни функциональных ЛПВП у мышей с диабетом и атеросклерозом, увеличив количество белка аполипопротеина A-I (апоА-I), который является ключевым компонентом ЛПВП.
Они сделали это с помощью двух разных подходов: либо с помощью генной инженерии, чтобы повысить выработку апоА-I, либо путем введения апоА-I в их кровоток.
Эти вмешательства помогли повысить функциональные уровни ЛПВП, и ученые обнаружили, что это понизило развитие атеросклероза на 30% у мышей, которые также получали лечение для снижения уровней ЛПНП.
Исследователи увидели, что увеличение функциональных ЛПВП работало за счет уменьшения воспаления в атеросклеротических бляшках примерно вдвое.
Более того, более высокий уровень «хорошего холестерина» блокировал другой воспалительный механизм — действие нейтрофилов, типа лейкоцитов, — который способствует снижению кровотока при атеросклерозе.
Основываясь на обнадеживающих результатах этого доклинического исследования, исследовательская группа надеется, что их подход может привести к более эффективному лечению атеросклероза в будущем.
«Для этого исследования мы создали собственную версию частицы ЛПВП, которая называется восстановленной ЛПВП, обещающая стать основой для новых видов функциональных методов лечения ЛПВП, которые в конечном итоге уменьшат остаточный риск сердечно-сосудистых заболеваний, не рассматриваемых в настоящее время».
Первый автор, Тесса Барретт, доктор наук.
