Что лучше: “сдерживать” или уничтожать рак?

Новый подход к терапии рака предполагает, что врачи могут контролировать рак, помещая метастатические клетки в состояние покоя, таким образом блокируя появление новых опухолей. Недавнее исследование на мышах показало, что существующее лекарство может эффективно погружать в анабиоз метастатические клетки рака молочной железы.

«Большинство методов лечения рака направлено на идею, что мы хотим убить все раковые клетки. Избавить от рака», — говорит Майкл Вендт, доцент Университета Пердью в Западном Лафайете, Индиана.

Тем не менее, исследователь, который специализируется на лечении метастатического рака, объясняет, что такой подход не может быть возможным.

«В последнее время, — отмечает Вендт, — многие исследования показывают, что мы никогда не сможем этого сделать. Раковые клетки развиваются так быстро, что всегда найдут способ преодолеть любой тип терапии».

Из-за этого Вендт и команда ученых из Университета Пердью и других академических учреждений решили поэкспериментировать с другим подходом к лечению рака: безопасным его сохранением и блокированием его развития и распространения.

«Новая концепция в лечении рака заключается в том, что, возможно, нам не следует пытаться убить все раковые клетки, а постараться задержать их в спящем состоянии, которое не вызывает каких-либо симптомов.» объясняет Вендт.

В новом исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Cancer Research, исследователи использовали существующее лекарственное средство, чтобы не давать метастазирующим клеткам рака молочной железы вызывать новые опухоли, сохраняя их в состоянии сна.

Существующее лекарство может блокировать беспризорные раковые клетки

Исследователи сосредоточились на препарате фостаматиниб, который в настоящее время одобрен для лечения иммунной тромбоцитопении, аутоиммунного заболевания, характеризующегося низким содержанием тромбоцитов в крови.

Команда объясняет, что их исследования на мышах показали, что фостаматиниб также способен сдерживать метастатические раковые клетки и не давать им развиваться в полные опухоли, вызывая дальнейшее распространение.

Первый автор Апарна Шинде, — бывший аспирант в Пердью, а ныне исследователь в AbbVie, биофармацевтической компании, — в сотрудничестве с Вендтом и командой исследовал, могут ли они блокировать метастатические клетки рака молочной железы.

Это объясняется тем, рассказывает Шинде, что клетки рака молочной железы могут распространяться в другие части тела, где они могут в течение многих лет входить в латентное состояние, избегая обнаружения.

После пробуждения эти метастатические клетки дают начало новым, а иногда и более агрессивным и менее поддающимся лечению опухолям, означая возвращение рака через длительное время после лечения первичных опухолей.

«После того, как у вас появился рак молочной железы, у вас постоянно происходит распространение раковых клеток. Рак молочной железы больше не считается излечимым заболеванием — теперь это считается хроническим заболеванием, потому что через 10 или 20 лет вы можете получить вторичные опухоли из-за метастазирующих клеток «говорит Шинде.

Такие клетки часто не реагируют на существующие методы лечения, и по этой причине Шинде и команда решили, что было бы более полезно попытаться сдержать клетки и заблокировать их развитие, а не пытаться уничтожить их полностью.

«Так что это цель, которую мы исследуем сейчас», — замечает Вендт, отмечая, что вопрос авторов исследования был: «Вместо того, чтобы пытаться уничтожить эти рассеянные клетки, как нам удержать их в этом спящем состоянии?»

«Очень сложно» организовать клинические испытания

Шинде, Вендт и его коллеги продолжали экспериментировать с фостаматинибом, потому что они знали, что препарат ингибирует активность тирозинкиназы селезенки, белка, присутствующего в латентных метастатических раковых клетках.

Работая с мышиными моделями рака молочной железы, исследователи обнаружили, что, когда они обрабатывали метастатические раковые клетки этим препаратом, эти клетки оставались изолированными и не вызывали новых опухолей.

«Это здорово для нас, потому что это препарат с низкой токсичностью. Он предназначен для людей с хроническими заболеваниями, чтобы они могли принимать его в течение длительного времени. Поэтому мы считаем, что фостаматиниб является идеальным кандидатом для такого типа «блокировки».

Апарна Шинде, доктор философии

«Мы считаем, что это хороший кандидат для продвижения вперед в исследовании, чтобы увидеть, сможем ли мы стабилизировать состояние покоя. Если тирозинкиназа селезенки выражена в других раковых заболеваниях, это может относиться и к этим видам рака», — предполагает Шинд.

Тем не менее, хотя исследователи довольны своими текущими результатами и перспективными последствиями для будущих терапевтических стратегий, они отмечают, что может быть трудно проверить этот подход дальше, в клинических испытаниях.

«Наша работа уникальна, потому что не было достаточного количества исследований, которые тестируют лечение в послеоперационной метастатической обстановке», — говорит Вендт.

«Но вы можете себе представить, что создание клинических испытаний для такого рода вещей будет очень трудным, потому что технически пациенты находятся в состоянии ремиссии и не болеют», — добавляет он.

«Мы подозреваем, что у этих пациентов есть эти спящие раковые клетки, распространяющиеся по их телам, но у нас нет способа обнаружить их прямо сейчас», — продолжает он, предполагая, что путь к маркировке фостаматиниба как нового терапевтического варианта лечения рака может быть длинным и трудным.