В первом в своем роде исследовании в Соединенных Штатах учёные тестируют иммунотерапию естественными киллерами, полученными из стволовых клеток, у людей с неизлечимым раком.
Рак следует за сердечными заболеваниями как вторая по величине убийца в мире. По оценкам, в Соединенных Штатах в 2019 году от рака погибнет 606 880 человек.
С появлением иммунотерапии исследователи надеялись укрепить иммунную систему человека, чтобы эффективно бороться и уничтожать опухоли. Хотя этот тип терапии полностью изменил схему лечения рака, такого как меланома, остается значительное число людей, опухоли которых могут уклониться от иммунной системы.
В список иммунопрепаратов входят такие как адаптивные переносчики клеток и ингибиторы контрольных точек, которые являются естественными киллерами (NK). Эти специализированные лейкоциты поставляются с мощным арсеналом инструментов для уничтожения раковых клеток.
В настоящее время исследователи из Медицинской школы Сан-Диего при Калифорнийском университете (UC) проводят клиническое исследование с участием промышленного сотрудника Fate Therapeutics, чтобы исследовать NK-клетки как отдельно, так и в сочетании с ингибиторами контрольных точек у людей с запущенными солидными опухолями.
Один конкретный фактор отличает это исследование от других, использующих NK-клетки для аналогичных целей.
Это исследование по иммунотерапии является первым в США, в котором используются клетки, полученные исследователями из индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток.
Использование стволовых клеток для уничтожения рака
Ученые впервые разработали клетки iPS в 2006 году, включив четыре спящих гена в клетках кожи. Это полностью изменило характеристики этих клеток и вернуло их в состояние, подобное эмбриону.
В настоящее время широко провозглашаемой альтернативой эмбриональным стволовым клеткам является терапия с помощью клеток IPS, которые могут, как и их эмбриональные аналоги, развиваться в клетки любого типа.
Для ученых, которые работают над клеточной терапией, это решение является основным камнем преткновения в продвижении их технологий к клиническому применению.
Многие методы лечения используют собственные клетки пациента или клетки донора. Хотя этот тип персонализированного лечения является основой современных применений клеточной терапии, он является дорогостоящим и отнимает много времени.
Использование iPS-клеток, с другой стороны, позволяет исследователям создавать бесконечный поток клеток. Все, что им нужно, — это надежный метод для преобразования ячеек iPS в конкретный тип ячейки, который им необходим.
Таким образом, отдельная iPS-клетка может стать «готовым» источником клеток для терапии, которую легко производить снова и снова.
Еще в 2013 году доктор Дэн Кауфман — профессор медицины в отделении регенеративной медицины и директор по клеточной терапии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего — и его команда разработали метод увеличения количества NK-клеток из человеческих iPS-клеток для терапии лечения рака.
После обширных доклинических испытаний Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) дало возможность д-ру Кауфману и Fate Therapeutics в ноябре прошлого года начать клиническое исследование первой фазы для проверки действия их иммунотерапии, получаемой из iPS, у людей с тяжелыми опухолями.
Первая готовая иммунотерапия рака
Первая фаза испытания началась в феврале и будет включать до 64 человек с запущенным, неизлечимым раком. Основной целью исследования является оценка безопасности лечения. Другими задачами являются определение степени реакции опухолей на терапию NK-клетками и выяснение того, как долго клетки остаются в организме участников.
Команда будет вводить клетки один раз в неделю в течение 3 недель, самостоятельно или в комбинации с одним из трех ингибиторов контрольных точек, а именно ниволумаба, пембролизумаба или атезолизумаба.
Исследование является открытым испытанием, что означает, что все участники исследования будут знать, какое лечение они получают.
«Это знаковое достижение в области медицины на основе стволовых клеток и иммунотерапии рака», — объясняет д-р Кауфман в пресс-релизе. «Это клиническое исследование представляет собой первое использование клеток, полученных из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток, для лучшего лечения и борьбы с раком».
«Вместе с Fate Therapeutics мы смогли показать в доклинических исследованиях, что эта новая стратегия по производству натуральных клеток-киллеров из плюрипотентных стволовых клеток может эффективно убивать раковые клетки в культуре клеток и на моделях мышей», — продолжает он.
Первым, кто получил лечение, был Дерек Рафф. После 10 лет ремиссии у г-на Раффа развился рак толстой кишки 4-й стадии, который прогрессирует, несмотря на агрессивное лечение.
«Посещение Онкологического центра Национального института рака, очень много значит для меня. В остальном у меня нет других вариантов. Некоторые люди могут не выбрать клиническое испытание, но я хочу получить шанс на излечение».
Дерек Рафф
Пройдет некоторое время, прежде чем станут доступны результаты клинического испытания, при этом ожидается, что исследование продлится до 2022 года. Есть надежда, что оно откроет путь не только для нового этапа использования иммунотерапии в лечении рака, но и для изучения других клеток, полученных из iPS.
