Что такое хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой?
Хронический миелоидный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой является распространенной формой хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), который возникает, когда определенные хромосомы меняются местами.
Заболевание вызывает аномалию в хромосомах, создавая филадельфийскую хромосому, которая затем посылает различные инструкции по росту лейкоцитов в костном мозге.
Понимание филадельфийской хромосомы и ее роли в ХМЛ помогает врачам находить потенциальные методы лечения пациентов с этим заболеванием.
Ниже мы рассмотрим основы филадельфийской хромосомы, а также симптомы, причины, лечение и перспективы для этой формы ХМЛ.
Что такое филадельфийская хромосома?
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — это редкий тип лейкемии, поражающий костный мозг в центре костей человека. Врачи считают ХМЛ хроническим заболеванием, поскольку оно имеет тенденцию прогрессировать медленнее, чем другие формы лейкемии.
Национальная организация по редким заболеваниям отмечает, что хронический миелоидный лейкоз составляет около 20% всех случаев лейкемии у взрослых. Филадельфийская хромосома встречается у 90% больных ХМЛ.
Филадельфийская хромосома возникает при изменении некоторых хромосом в организме. У человека есть 23 пары хромосом, которые содержат информацию ДНК для всех генов в клетках тела. Хромосомы и информация в них говорят клеткам, как расти и размножаться.
Когда клетки размножаются, они копируют себя, перенося всю информацию из клетки — включая эти хромосомы — в новую клетку. Иногда во время этого процесса ячейки могут ошибаться при копировании своей информации для формирования новой ячейки.
Филадельфийская хромосома — одна из таких ошибок. Это происходит, когда части двух разных хромосом меняются местами. Это происходит с частями 9-й и 22-й хромосом, которые отрываются и меняются местами, образуя аномальную 22-ю хромосому — филадельфийскую хромосому.
Присутствие филадельфийской хромосомы в ХМЛ означает, что человек имеет хронический миелоидный лейкоз филадельфийской хромосомы (ХМЛ+Ph).
ХМЛ+Ph создает аномальный ген, называемый BCR-ABL. Этот ген производит аномальный белок в костном мозге, называемый тирозинкиназой. Этот белок может активировать костный мозг, заставляя его производить слишком много незрелых лейкоцитов.
Обычно организм создает и использует незрелые лейкоциты контролируемым образом. Однако при ХМЛ+Ph эти незрелые лейкоциты бесконтрольно разрастаются. Эти клетки также могут содержать филадельфийскую хромосому, что означает, что копии этих клеток также будут включать ее.
Врачи называют эти клетки лейкемическими лейкоцитами, которые начинают размножаться, накапливаться в костном мозге и перемещаться по телу через кровоток.
Со временем эти клетки могут занять место здоровых белых и красных кровяных телец и тромбоцитов, что приведет к появлению физических симптомов.
Фазы ХМЛ
В отличие от других видов рака, которые возникают поэтапно, врачи классифицируют ХМЛ на фазы. Эти фазы относятся к распространению и ускорению болезни:
- Хроническая фаза: аномальные клетки находятся в крови, костном мозге и селезенке, но все еще находятся в относительно небольшом количестве крови.
- Ускоренная фаза: фаза ускоренного роста клеток по мере увеличения количества аномальных клеток в крови.
- Бластная фаза: клетки продвигаются к лимфатическим узлам и повреждают другие ткани и органы и составляют больший процент от общего объема крови.
Некоторые врачи также могут ссылаться на терминальную фазу ХМЛ. Это означает, что клетки широко распространены, и человек сможет прожить от нескольких недель до нескольких месяцев.
В исследовании 2019 года отмечается, что около 95% пациентов получают диагноз в хронической фазе. Это период, когда они могут реагировать на большинство видов лечения.
Симптомы ХМЛ
Многие больные ХМЛ+Ph не испытывают симптомов до постановки диагноза. Первым признаком для многих может быть повышенное количество лейкоцитов во время обычного анализа крови.
Если симптомы все же возникают, они могут включать:
- усталость
- слабость
- ночную потливость
- зуд
- боль в животе
- боль в костях
- легкое кровотечение
- легкие или регулярные синяки
- анемия
- потеря аппетита
- чувство сытости после небольших приемов пищи
- потеря веса
Причины
Данное заболевание возникает только тогда, когда филадельфийская хромосома создает аномальные гены в клетках, которые приводят к аномальному росту белка и аномальным лейкоцитам.
Изменения ДНК из-за ХМЛ происходят в течение длительного периода на протяжении всей жизни человека. Непонятно, что изначально запускает процесс этого ненормального изменения.
ХМЛ не является генетическим заболеванием. Его нельзя унаследовать от родителя. Как отмечает Американское онкологическое общество, можно унаследовать от родителя некоторые мутации ДНК, которые могут значительно увеличить риск развития некоторых типов рака, но эти мутации не являются причиной ХМЛ.
Также нет возможности поймать или заразиться ХМЛ+Ph. Могут быть некоторые факторы риска рака, например, радиационное облучение в анамнезе.
ХМЛ несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин. В основном он поражает людей в возрасте 40, 50 и 60 лет, хотя в некоторых случаях может поражать и более молодых людей.
Диагностика
Заподозрить ХМЛ можно выполнив обычный анализ крови. Анализ покажет уровень лейкоцитов выше нормы, что врачи будут использовать в качестве отправной точки для назначения дополнительных анализов.
Другие тесты, помогающие подтвердить диагноз, могут включать:
- биопсия костного мозга
- образец ткани костного мозга
- флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)
- полимеразная цепная реакция (ПЦР)
- генетическое тестирование
- цитогенетический анализ
Лечение
Основным лечением ХМЛ являются препараты, называемые ингибиторами тирозинкиназы. Эти препараты блокируют тирозинкиназу, которая активирует разрастание клеток крови. Поскольку эти препараты нацелены на конкретные механизмы рака, они могут быть лучшими методами лечения, чем другие формы терапии, такие как химиотерапия или трансплантация костного мозга.
Следует обсудить со своим врачом различные типы препаратов-ингибиторов тирозинкиназы, каждый из которых имеет различные возможные побочные эффекты и эффективность. Ингибиторы тирозинкиназы включают:
- иматиниб
- нилотиниб
- босутиниб
- дазатиниб
- понатиниб
- бафетиниб
Врачи могут также порекомендовать другие методы лечения. Сюда могут входить препараты для подавления костного мозга, химиотерапия или лучевая терапия для селезенки.
Если ХМЛ обнаруживается на очень ранней стадии, для некоторых людей может быть вариантом трансплантации костного мозга. В некоторых случаях это может привести к полной ремиссии и излечению.
Поэтапный подход также будет играть роль в лечении ХМЛ. Пациентам с ускоренной фазой ХМЛ могут потребоваться более агрессивные методы лечения или другие лекарства для борьбы с болезнью.
В некоторых случаях могут быть доступны экспериментальные методы лечения или клинические испытания. Можно поговорить со своим врачом, чтобы рассмотреть все варианты.
Перспективы
Национальный институт рака отмечает, что средняя выживаемость при ХМЛ составляет 2–3 года, увеличиваясь до 4 лет при обычном химиотерапевтическом лечении.
5-летняя выживаемость составляет 70,6%. Современные достижения в лечении в некоторых случаях могут помочь улучшить результаты.
Например, исследование 2020 года, посвященное использованию препарата под названием иматиниб (Гливек) в странах с низким и средним уровнем доходов, показало, что 5-летняя выживаемость людей, получающих этот препарат, составляла 92% при хронической фазе.
Однако очень сложно оценить выживаемость, поскольку многие факторы играют роль, в том числе:
- возраст на момент постановки диагноза
- фаза болезни
- вовлечение селезенки
- количество тромбоцитов
- общий процент пораженной крови
- другие хромосомные изменения
- ответ на лечение
- другие состояния здоровья
Как можно раннее выявление рака может дать человеку больше вариантов лечения. В некоторых случаях врачи могут порекомендовать пробные или экспериментальные методы лечения как способ улучшения результатов.
Вывод
Хронический миелоидный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой вызывает аномальные изменения хромосом, которые приводят к высокому уровню аномальных клеток в костном мозге и крови. При отсутствии лечения чрезмерный рост этих клеток может привести к осложнениям ХМЛ, особенно на более поздних стадиях.
Регулярный анализ крови может помочь обнаружить ранние признаки заболевания, такие как высокое количество лейкоцитов. Раннее обнаружение болезни обеспечивает наилучшие перспективы и варианты лечения. Работа в тесном сотрудничестве с врачом для поиска идеального лечения, доступного для их конкретного случая, может дать наилучшие перспективы.
